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El Palazzo Altieri fue construido durante los años 1578-1585 por la voluntad de Giorgio III Santa Croce. Tres familias históricamente poseían el palacio: la Santa Croce desde la fundación 1578 hasta 1604, la Orsini desde 1604 hasta 1671, la Altieri desde 1671 hasta 1971.
El museo está dividido en 14 salas, la Capilla de San Máximo por el Orsini y la Galería de los Papas.
En una casa señorial, el jardín no podía faltar para darle la connotación completa de una villa patricia de aproximadamente 8 hectáreas con la presencia de árboles antiguos.